研究揭示特定肿瘤相关巨噬细胞亚群通过表观转录组层面调控CD8+ T细胞功能的新机制

发布时间:2020-06-12 点击数:

肿瘤免疫治疗为癌症患者带来新的治疗手段和希望，在多种肿瘤类型中得到了成功应用。一部分病人可以响应免疫治疗并取得理想的治疗效果，但大部分病人对免疫治疗无法产生响应。其中一个重要原因是其肿瘤微环境中T细胞的功能已经处于不可逆的失调状态。
研究表明，肿瘤相关巨噬细胞是诱导T细胞功能失调的主力军之一。作为免疫细胞的一员，巨噬细胞进入肿瘤微环境中后往往受到肿瘤的影响，转变为促进肿瘤生长并抑制T细胞功能的状态，但其调控机制尚不清晰。作为真核细胞中mRNA上丰度最高的修饰类型，m6A修饰可通过影响mRNA的稳定性及翻译效率等过程对细胞功能进行精确调控。但近期的工作也发现，m6A修饰系统在多种类型肿瘤中处于失调状态。

中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心）研究员韩大力课题组联合清华大学免疫研究所研究员徐萌团队揭示了特定肿瘤相关巨噬细胞亚群通过表观转录组层面调控CD8+ T细胞功能的新机制：m6A甲基化酶METTL14在C1q+巨噬细胞中的丧失，导致巨噬细胞中Ebi3转录本上m6A修饰的降低和EBI3表达量的增加，进而诱导肿瘤浸润的CD8+ T细胞的功能失调。